13A-1010911
美國臨時案已申請、PCT已申請、台灣(發明)I 536993已獲證、台灣(發明)I 576339已獲證、美國US 9,662,324已獲證、中國已申請、中國已申請
人類染色體內血紅素蛋白基因群的核酸序列上發生缺失或突變,往往導致血紅素蛋白無法表現或其生物功能上產生缺失,進而引起貧血相關的血液疾病的產生。而β型地中海型貧血與鐮刀型血球貧血症(SCD)就是兩種最常見的貧血相關血液疾病,全球約有4.5%人口終身蒙受此類血液疾病所苦。 以藥物誘發胎兒表現型血紅素(HbF)的表現,已被證實可以有效緩解此類血液疾病的病症,是一種極具發展性的治療方式。然而,約有25%病患對於此治療藥物並不反應,而且此藥物具有骨髓毒性且可能導致不孕。因此,研發療效相同的取代藥物有其必要性。 我們近期的研究發現數個已知的苯胺類化合物(naphthalimide) 具有誘發胎兒型血紅素再表現的能力。這些結構對稱的苯胺類化合物及其衍生物極容易合成與純化,並有較高的產率。除外,其中一類苯胺類化合物可以形成水溶性較佳的鹽類形式,將有助於在生物體內研究其生物作用。我們針對這些新合成的苯胺類化合物及其衍生物進行研究分析,並與其他可以誘發胎兒型血紅素再表現的化合物(S51021、HU、NB)進行比較,並研究其誘發γ型胎兒血紅素蛋白再表現的可能機制。最後,我們得到一個結構對稱的苯胺類化合物SS-2394,此化合物非組蛋白去乙醯酶抑制劑,可以作為開發新一代血液疾病醫療用藥之先驅化合物,其開發的藥物可以用於治療β型地中海型貧血與鐮刀型血球貧血症之用途。
這一研究揭櫫了一個小分子化合物的核心結構式,它具有相當的潛力與優勢可以發展成為新一代的血液疾病醫療用藥,可以提供治療γ型地中海型貧血與鐮刀型血球貧血症等病患之用途。
治療地中海型貧血及鐮刀型貧血症
沈哲鯤、蘇燦隆