2019-12-04
28A-1060710
2019-12-04
美國臨時案已申請、PCT已申請、台灣(發明)I696634已獲證、美國臨時案已申請、美國US 12,103,969 B2已獲證、歐盟已申請、日本已申請、中國已申請
B 型肝炎是一個全球性的疾病,會導致肝炎、肝硬化及肝癌。B 型肝炎在感染的期間會在肝臟製造大量的表面抗原,進而抑制先天免疫細胞的反應,例如抑制類鐸受體(Toll-Like receptors)相關的免疫調控路徑。唾液酸结合免疫球蛋白凝集素受體(SIGLEC)表現在眾多細胞,包括免疫細胞。此受體主要功能是向下游傳導抑制的訊號,來抑制各種免疫的傳導路徑,包含類鐸受體(Toll-Like receptors)相關的免疫調控路徑。我們的研究顯示,B 型肝炎病毒會透過唾液酸结合免疫球蛋白凝集素受體3 (SIGLEC3 receptor)來抑制先天免疫細胞的功能,進而抑制宿主的免疫。我們製造了唾液酸结合免疫球蛋白凝集素受體3 的單株抗體,並且區分出致效的抗體以及阻斷唾液酸受體的抗體。其中唾液酸结合免疫球蛋白凝集素受體3 的單株抗體(編號_10C8_)可以阻斷B 型肝炎細胞與樹狀細胞(Dendritic cell)上的唾液酸结合免疫球蛋白凝集素受體3 的結合,進而阻止B 型肝炎病毒透過此受體來抑制先天免疫。
我們預期此抗體可以發展為治療B 型肝炎的新藥。此外,我們發現致效的抗體(編號2B9,3B8,4D2__)可以抑制類鐸受體(Toll-Like receptors)相關的免疫調控路徑,因此我們預期這類抗體可以用來抑制免疫,治療自體免疫疾病。
唾液酸结合免疫球蛋白凝集素3 單株抗體可以阻斷B 型肝炎病毒對宿主的免疫抑制反應,進而治療B 型肝炎。 唾液酸结合免疫球蛋白凝集素3 單株抗體可以抑制宿主的免疫反應,作為免疫抑制藥物及治療自體免疫疾病。
謝世良、蔡宗佑、楊安綏、余忠銘、彭成元