中央研究院智財技轉處對外服務網

本發明設計並合成了一系列氮茚並[6,7-b]吲哚衍生物，其設計為 b-咔啉（拓撲異構酶I和II的抑制部分）和雙（羥甲基）吡咯（DNA的交聯部分）之雜合分子。我們發現這些雜合分子在體外和在腫瘤異種移植模型具有強效的抗腫瘤活性，並具多重模式之作用機制，即具有抑制拓撲異構酶I及拓撲異構酶II之活性及誘導DNA交聯的作用。由這些衍生物中，我們發現化合物BO-1978不論單獨使用或與其他藥物組合使用時不僅可顯著抑制異種移植和原位模型的各種人非小細胞肺癌經（NSCLC）的生長，尚可有效地抑制在體外和動物模型中的各種小細胞肺癌（SCLC）細胞之生長。經移植有小細胞肺癌（SCLC H526）細胞的裸鼠，以BO-1978單獨治療或以BO-1978與irinotecan合併治療後分別發現有長期活存（>430天），或腫瘤完全消失的情形。本專利申請包括單獨使用BO-1978或BO-1978與其他抗癌藥物合併用使用以為於治療小細胞肺癌。